N-acetil cisteína previene la mortalidad inducida por paraquat en Caenorhabditis elegans

GONZALEZ-MORENO C; FERNANDEZ-HUBEID, LE.; FERREYRA M; ROMERO VL; VIRGOLINI MB

CABA

Taller; IV TALLER MAPEF; 2022

LABORATORIO MÉTODOS ALTERNATIVOS (EBAL-CONICET)

La capacidad para afectar la supervivencia celular del herbicida paraquat(1,1´dimetil - 4,4´bipiridilo, PQ) puede ser restablecida por antioxidantesincluyendo N-acetil cisteína (NAC). El objetivo de este estudio fue evaluar laletalidad como indicador de la toxicidad de PQ y su posible reversión por NACen Caenorhabditis elegans, un organismo modelo de gran aplicación enestudios toxicológicos. Entre 20 y 30 gusanos adultos de la cepa N2 Bristolobtenidos por sincronización fueron expuestos a 0, 10, 50 ó 100 mM de PQ enmedio liquido por 1 h en incubación a 20 o C con agitación continua, pretratadoso no con NAC 0,5 mM durante 1 h previa. Las exposiciones fueron realizadaspor triplicado y repetidas en un total de 4 poblaciones independientes. Luegode 1 h (ensayo inmediato) o 24 h (ensayo demorado) se evaluó lasupervivencia de los animales posterior a su transferencia a placas de agar.Los resultados demostraron una letalidad concentración-dependiente luego dela exposición a PQ durante 1 hora que fue revertida significativamente por elpretratamiento con NAC 0,5 mM. Sin embargo, cuando los gusanos fueronevaluados 24 h después, la mortalidad en todos los casos superó el 80% y nopudo ser revertida por NAC. Estos resultados demuestran la utilidad de esteorganismo modelo para evidenciar no sólo la toxicidad aguda sino también losefectos retardados de compuestos potencialmente tóxicos. Permiten ademásevidenciar potenciales efectos terapéuticos sobre la base de la evaluación deaspectos mecanísticos de las sustancias toxicas bajo estudio.